Rôl a synthesis peptidau treiddio cell-

Mae treiddio i'r gellbilen a mynd i mewn i'r gell yn rhagofyniad ar gyfer llawer o macromoleciwlau biolegol sy'n targedu celloedd i weithredu. Fodd bynnag, mae swyddogaeth rhwystr biolegol y biomembrane yn atal llawer o sylweddau macromoleciwlaidd rhag mynd i mewn i'r gell, gan gyfyngu'n fawr ar gymhwyso'r sylweddau hyn yn y maes therapiwtig. Felly, mae sut i arwain y sylweddau hyn i dreiddio i'r gellbilen yn broblem frys y mae angen ei datrys. Mae'r dulliau presennol o gyfryngu treiddiad macromoleciwlau biolegol i'r gellbilen yn bennaf yn cynnwys peptidau treiddiol cell (peptidau treiddio cell, CPPs), Liposomau, adenofirws, nanoronynnau, celloedd ysbryd, ac ati, tra bod CPPs yn fath o polypeptid sy'n croesi'r gellbilen yn uniongyrchol ac yn mynd i mewn i'r gellbilen ac yn mynd i mewn i'r gellbilen mewn{6}. dull endocytosis nad yw'n glasurol. Yn gyffredinol nid yw eu hyd yn fwy na 30 o asidau amino ac maent yn gyfoethog mewn asidau amino sylfaenol. Mae'r dilyniant asid amino fel arfer yn cael ei wefru'n bositif.

1 ysgogydd trawsgrifio firws imiwnoddiffygiant dynol TAT(firws imiwnoddiffygiant dynol-1 ysgogydd trawsgrifio, HIV-1 TAT) Dyma'r peptid treiddio celloedd cyntaf a ddarganfuwyd, sy'n mynd i mewn i gelloedd mewn ffordd nad yw'n wenwynig ac yn effeithlon.

peptid treiddio cell (peptidau treiddio cell, CPPs) Nodwedd bwysig ohono yw y gall gario amrywiaeth o sylweddau biolegol weithgar o wahanol feintiau ac eiddo i mewn i gelloedd, gan gynnwys cyfansoddion moleciwl bach, llifynnau, peptidau, ac asidau niwclëig peptid (peptid asid niwcleo, PNA), protein, plasmid DNA, siRNA, 2000n gronynnau PH, supermages, gronynnau uwchbennig a phymag. eiddo yn rhoi'r posibilrwydd iddynt ddod yn gludwyr da ar gyfer targedu cyffuriau.

CPPs Manteision fel fector yw gwenwyndra isel a dim cyfyngiadau math o gell, er bod CPPs Gall gludo gwahanol fathau o sylweddau i mewn i gelloedd, ond mae ei gymwysiadau ymarferol yn canolbwyntio'n bennaf ar oligopeptidau, proteinau, ac oligonucleotides (oligonucleotides, ONs) neu gludiant cellog tebyg.
 

Peptidau treiddiol gwahanol gell (CPP) Gwahanol fecanweithiau trawsbilen, cell-peptid treiddio (CPP) Mae'r mecanwaith penodol yn dibynnu ar nifer o baramedrau, megis maint moleciwlaidd (cludiant sylweddau), tymheredd, math o gell a sefydlogrwydd y tu mewn a'r tu allan i'r gell. peptid treiddio celloedd (CPP) Mae'r mecanwaith penodol ar gyfer mynediad i gelloedd yn aneglur ar hyn o bryd. Mae dyfalu poblogaidd yn cynnwys y tri canlynol:
A: Model gronynnau colloidal gwrthdro (model micelle gwrthdro),CPPs Trwy symudiad moleciwlau ffosffolipid ar y gellbilen, mae strwythur coloidaidd gwrthdro yn cael ei ffurfio ac yn mynd i mewn i'r cytoplasm.
B: Treiddiad uniongyrchol,hy model strwythur mandwll (model ffurfio mandwll), CPPs Ffurfio strwythur mandwll transmembrane ar y gellbilen a mynd i mewn i'r cytoplasm.
C: Mewnlifiad cellog gan endocytosis.
ffynhonnell: Cell{0}}peptidau treiddiol a'u cymwysiadau therapiwtig, Victoria Sebbage, BioscienceHorizons, Cyfrol 2, Rhif 1, Mawrth 2009.

Peptidau sy'n treiddio i gelloedd (ee HIV TAT) Gall fynd i mewn i gelloedd mewn dwy ffordd: treiddiad uniongyrchol ac endocytosis. HIV TAT Neu gellid dylunio polyarginin syml fel cludwr cyffuriau effeithiol, ond CPP (fel HIV TAT) Mae sut y cyflawnir cludiant pilen yn aneglur o hyd.
syml HIV TAT Sut mae mecanweithiau mynediad celloedd fel treiddiad uniongyrchol ac endocytosis yn cael eu hybu? gan Gerard Wong Ymchwilwyr yn y labordy a astudiwyd o dan amodau gwahanol HIV TAT Sut mae'n rhyngweithio â'r bilen cytoplasmig, cytoskeleton, a derbynyddion pilen penodol, a thrwy hynny ysgogi llwybrau cludo lluosog.

yn ddiddorol, TAT Gall amrywiaeth o wahanol adweithiau ddigwydd gyda'r un dilyniant o dan amodau gwahanol, a thrwy hynny ryngweithio â'r gellbilen, cytoskeleton, a gall derbynyddion penodol gynhyrchu llwybrau cludo lluosog.

CPP Mae perthynas sensitif iawn rhwng y mecanwaith trawsbilen a'r dilyniant polypeptid. Os yw mewn CPP hydroffilig pur Gall ychwanegu gweddillion hydroffobig ato newid ei fecanwaith cludo yn llwyr. Er enghraifft, mae'r Prototeip CPP symlaf-polyarginine (polyR), Yn gallu ysgogi ffurfio strwythurau mandwll trawsbilen ar y gellbilen. Mae asidau amino hydroffobig yn ffurfio crymedd positif trwy fewnosod yn y gellbilen. Gall arginine ffurfio crymedd cadarnhaol a negyddol ar yr un pryd. Dim ond i un cyfeiriad y gall lysin ffurfio crymedd negyddol. Mae hyn yn golygu bod rhwng arginin a lysin / Mae perthynas cydadferol rhwng hydroffobau.

Os yw hydrophobicity yn cyfrannu at crymedd Gaussian negyddol (crymedd Gaussian), yna pam TAT Beth am gynnwys hydroffobig cymharol isel y peptid? Y rheswm yw CPPs Maent i gyd yn defnyddio cyn lleied o grwpiau hydroffobig â phosibl i ffurfio crymedd cyfrwy. Mae gwahaniaethau mewn dilyniant yn fwyaf tebygol o achosi mandwll dros dro yn unig-fel strwythurau trawsbilen yn y bilen, gan greu CPP pâr ar gyfer bywyd mandwll byrrach. oherwydd CPP Gall cyfansoddiad asid amino Peptidau TAT gyfryngu endocytosis gyda neu heb dderbynyddion.